研究抽象
Loh实验室应用生物物理, 生化, 结构, 以及以细胞为基础的方法来开展两个研究项目. 第一个项目是开发蛋白质工程策略，通过这种策略，普通蛋白质可以转化为分子开关. 这些技术描述了如何将一种蛋白质(输入结构域)与另一种蛋白质(输出结构域)结合，使得目标配体与输入结构域的结合导致输出结构域改变其构象，从而改变其生物活性. 我们的设计强调模块化——混合和匹配特定功能的输入和输出域的能力——并且我们引入了多种机制来实现这一点(互斥折叠), 诱导域交换, 蛋白质片段交换, 交替框架折叠). 这些开关被用作生物传感器和细胞内的功能调节.
我们的第二个研究重点是描述锌和其他金属的结合在蛋白质折叠和错误折叠中的作用. 我们是第一个描述锌结扎和p53肿瘤抑制因子折叠/错误折叠之间独特关系的人, 并设计合成金属伴侣调节这种相互作用来恢复突变p53的功能. 最近, 我们已经确定，结合锌的损失会触发LECT2蛋白的淀粉样蛋白形成, 导致一种常见的系统性淀粉样变，影响肾脏和肝脏. 开发恢复和维持适当的锌与蛋白质结合的疗法是本项目的主要重点.
